История на обложке: Семейные гены и рассеянный склероз

08.09.2021

Автор А. Десса Садовник, доктор философии,

профессор медицинской генетики и неврологии,

Директор Университета Британской Колумбии , Канадское общество РС endMS Западно-Тихоокеанский региональный научно-исследовательский

и учебный центр

Под редакцией Сьюзан Уэллс Кортни

Рецензия проведена Джеком Берксом, доктором медицины

Рассеянный склероз (РС) - самая частая причина неврологической инвалидности у молодых людей, кроме травм. Этиология (причина) рассеянного склероза остается неизвестной, но все больше признается, что гены, окружающая среда и их взаимодействия важны. Таким образом, хотя ясно, что гены играют роль в восприимчивости к РС и, возможно, в прогрессировании заболевания, понимание и анализ относительной роли генов и окружающей среды остаются темами интенсивных исследований.

На рисунке показана спиралевидная молекула ДНК, которая несет нашу генетическую информацию.

Чтобы помочь нам понять генетику, мы включили краткое описание нескольких основных терминов.

ДНК- это дезоксирибонуклеиновая кислота, длинная спиралевидная молекула, несущая нашу генетическую информацию. У человека примерно три миллиарда пар оснований ДНК. Подобно тому, как буквы алфавита являются строительными блоками для слов, ДНК является строительным блоком для генов (http://www.genetics.com.au).

Геныявляются фундаментальными единицами наследования (или наследственности) и представляют собой сегменты молекулы ДНК, содержащие всю информацию, необходимую для развития живого организма. По оценкам, у людей от 30 000 до 40 000 генов.

Хромосомы- это нити ДНК, содержащие гены. Они определяют характеристики, которые передаются от одного поколения к другому. Эта структура находится в ядре каждой клетки и несет всю генетическую информацию. У людей обычно 23 пары (или всего 46) хромосом, включая пары XX и XY, определяющие пол человека. Проще говоря, хромосома похожа на книгу: книга - это набор слов, а хромосома - это набор генов (http://www.genetics.com.au/).

Кариотип- это группа символов, состоящая из цифр, букв и других изображений, которые представляют хромосомный состав человека.

Локусотносится к определенному месту на хромосоме. Каждый ген расположен в определенном локусе, а от 30 000 до 40 000 человеческих генов находятся на разных хромосомах.

Хромосомы - это нити ДНК, которые определяют характеристики, передаваемые от одного поколения к другому.

Геном- это полный набор хромосом организма, дающий всю генетическую информацию.

Аллели- это одна из двух или более альтернативных форм гена. Они могут возникать в определенном локусе (месте) хромосомы и могут определять альтернативные унаследованные характеристики (например, цвет глаз или волос).

Связываниеотносится к ассоциации генов, расположенных («имеющих локусы») близко друг к другу на одной и той же хромосоме, которая имеет тенденцию ассоциироваться с унаследованными характеристиками.

Рекомбинация- это процесс, который создает новые комбинации генов путем перетасовки линейного порядка ДНК.

Генотип- это генетический состав человека.

Фенотип- это наблюдаемые характеристики человека, которые определяются сочетанием генотипа и факторов окружающей среды.

ПРИМЕЧАНИЕ РЕДАКТОРА:эта статья содержит много ссылок, которые отмечены в тексте числами в скобках. Пожалуйста, обратитесь к страницам 30 и 31 для статей, связанных с каждой ссылкой. Кроме того, в тексте в скобках иногда указывается веб-сайт; это указывает источник предоставленного определения.

ГЕНЕТИКА

Каждый из нас наследует 50 процентов нашего генетического материала (ДНК) от наших матерей и 50 процентов от наших отцов. Таким образом, внутри биологических членов семьи существует более распространенная общая ДНК, чем в общей, неродственной популяции. Чтобы проиллюстрировать, братья и сестры (братья и сестры) разделяют 50 процентов своей ДНК, сводные братья и сестры (с одним общим родителем) имеют 25 процентов своей ДНК, а двоюродные братья разделяют одну восьмую, или 12,5 процента, своей ДНК. Совместное использование ДНК увеличивает вероятность того, что члены семьи будут иметь одинаковые генетические риски заболевания.

Герман Эйххорст был немецко-швейцарским терапевтом и директором медицинской клиники в Цюрихе. В конце 1800-х годов он первым описал рассеянный склероз как «наследственное трансмиссионное заболевание». (1)К 1950 г. было 85 сообщений о семьях с двумя или более членами, страдающими «рассеянным склерозом» (2)(другое название рассеянного склероза, которое не использовалось в течение десятилетий). Однако важно отметить, что этот отчет о 85 семьях с двумя или более членами с РС был подготовлен до разработки стандартизированных диагностических критериев РС (3, 4)и до того, как ученые получили представление о сложности генов и хромосом.

Аллель - это один из членов пары генов, каждый из которых унаследован от одного родителя и является «альтернативным» геном. Аллель находится в определенной позиции на определенной хромосоме (http://biology.about.com/od/geneticsglossary/g/alleles.htm). До относительно недавнего времени стандартным подходом к идентификации «аллелей восприимчивости» (тех генов, которые могут повышать риск заболевания) были исследования сцепления и ассоциации.

Генетическая связь оценивает совместную передачу аллелей (альтернативных генов) и болезней в семьях. В середине XIX века австрийский монах по имени Грегор Мендель смог классифицировать образцы генетической наследственности посредством садоводства и наблюдения за природой. Законы Менделя до сих пор используются, чтобы помочь нам понять аллели, связь и возможную связь между генами и болезнью.

ГЕНЕТИКА И РС

В отсутствие четкого понимания механизмов, лежащих в основе рассеянного склероза, не существует убедительных первичных генов-кандидатов для рассеянного склероза. Таким образом, список генов, исследованных на предрасположенность к рассеянному склерозу, длинный и постоянно расширяется.

Исследования сцепления могут выявить основной аллель восприимчивости. Эти исследования менее эффективны, когда генетические эффекты невелики, как предполагается при рассеянном склерозе. Скрининг сцепления с РС позволяет выделить локус (или место на хромосоме) с наиболее сильным генетическим эффектом при РС. Это главный комплекс гистосовместимости (MHC), который представляет собой кластер генов на хромосоме 6.

Исследователи работают над выявлением генов, которые могут повысить предрасположенность к РС, используя кариотип (диаграмму), чтобы показать хромосомный состав человека.

Этот кластер генов (MHC) продуцирует антигены лимфоцитов человека (гены HLA), которые позволяют иммунной системе надлежащим образом реагировать на антиген (определяя, принадлежит ли антиген собственному телу или инородный). Если что-то пойдет не так с уникальным порядком аллелей HLA (альтернативных генов), аутоантигены могут быть неверно истолкованы как чужие (или чужеродные), вызывая неадекватный иммунный ответ и потенциально приводя к аутоиммунному расстройству.

Кроме того, другие гены должны вносить значительно меньший вклад в риск заболевания рассеянным склерозом. Чтобы узнать об этих других генах, необходимы исследования генетических ассоциаций, которые чувствительны к различиям в частотах аллелей между людьми с РС и населением в целом. (6)Это также потребует большого количества генетических маркеров на разных этапах, а также больших размеров выборки. (7) Впоследнее время стало технически осуществимым проведение полногеномных ассоциативных исследований (GWAS). Консорциум из более чем 50 британских групп, известный под общим названием Wellcome Trust Case Control Consortium (8),установил ориентир для полногеномных ассоциативных исследований с точки зрения размера выборки, контроля качества и статистического анализа.

Первое прямое доказательство связи между генами и восприимчивостью к РС появилось в 1972 году, когда исследователь РС К. Джерсилд и другие (9)сообщили о связи между РС и основным комплексом гистосовместимости (MHC) на хромосоме 6. Десятилетием позже исследователь GC GC. Эберс и другие предоставили представление о семейной природе РС с отчетом о генотипировании (определение генетического состава человека) пар братьев и сестер, пораженных РС, на предмет антигенов лимфоцитов человека (HLA). (10)

Международный консорциум по генетике рассеянного склероза опубликовал первые полногеномные ассоциативные исследования рассеянного склероза в 2007 году. (11)Группа провела скрининг 931 трио рассеянного склероза (два здоровых родителя и одно пораженное потомство). Из этого отчета видно, что несколько генов оказывают умеренное влияние на предрасположенность к РС (11),и эти результаты также были воспроизведены в других исследованиях. Эти гены включают альфа-ген рецептора интерлейкина 7 (IL7RA); рецептор интерлейкина 2 альфа (IL2RA); Семейство лектиновых доменов С-типа 16, член A (CLEC16A); и

гены CD58 . Тем не менее, самый сильный генетический эффект при РС остается в пределах MHC,

хотя эти результаты далеко не однозначны из-за сложных

взаимодействий ген-ген . (12, 13)

Несмотря на продолжающиеся исследования и передовые методы, генотипирование здорового человека не может предсказать, у кого в будущем разовьется РС. Кроме того, сложность взаимодействий ген-ген, даже внутри MHC, делает понимание роли генов в MS еще более сложным.

В настоящее время можно сказать, что гены играют определенную роль в предрасположенности к РС, но точные механизмы остаются неясными. Тем не менее, генетические эпидемиологические исследования РС ясно показали, что повышенная частота РС, наблюдаемая в семьях, является результатом того, что родственники имеют общую ДНК, а не общую семейную среду.

ЧЛЕНЫ СЕМЬИ И MS

Наиболее широко распространенное определение генетической эпидемиологии - это «наука, которая занимается этиологией, распространением и контролем болезней в группах родственников и наследственными причинами болезней в популяциях». В 1980-х годах впервые было объективно признано, что родственники первой степени родства (родители, дети, братья и сестры) больных РС болеют этим заболеванием чаще, чем более дальние родственники и те, у кого не было родственников с РС. (14)Тем не менее, «семейная агрегация» или группировка определенного заболевания (например, РС) в семье не обязательно связана с генетическим обменом. Следовательно, важно проверить относительную роль генов и окружающей среды (природа против воспитания) в семьях с рассеянным склерозом.

Был использован ряд стратегий для отделения компонентов окружающей среды от генетических компонентов, лежащих в основе восприимчивости к РС. На сегодняшний день в рамках продольного популяционного Канадского совместного проекта по генетической предрасположенности к РС (CCPGSMS) было проведено несколько генетических эпидемиологических исследований.

На основании более ранней работы по семейным показателям (14) уродственников первой степени родства риск рецидива (ОР) РС составляет от 3 до 5 процентов. Риск рецидива в медицинской генетике определяется как «шанс того, что генетическое (наследственное) заболевание, присутствующее в семье, повторится в этой семье и затронет другого человека (или людей)» (http://www.medterms.com/script/main /art.asp?articlekey=5257).

Усыновленные и их приемные родственники были изучены на предмет риска рассеянного склероза. (15)Исследование было сосредоточено на людях, которые были усыновлены в младенчестве лицами, с которыми они не были биологически связаны (например, не имели общего ДНК), и у усыновленного впоследствии развился РС.

Когда изучались небиологические родственники усыновленных с РС, частота встречаемости РС отражала частоту среди населения в целом и никоим образом не приближалась к расчетному риску рецидива от 3 до 5 процентов, сообщенному для биологических братьев и сестер. Таким образом, если вы выросли в одной семье с человеком, которому суждено заболеть РС, это не увеличивает ваш собственный риск развития РС. Риск не отличался от риска для населения в целом, если у вас не было общей ДНК.

Важным является тот факт, что эти результаты были снова показаны сводным братьям и сестрам, (16)сводным братьям и сестрам (17, 18)и супругам (19, 20),согласно данным Канадского совместного проекта. Хотя сводные братья и сестры (как в «The Brady Bunch») могут воспитываться вместе, они не имеют общего генетического материала. Исследование населения Канадского совместного проекта изучило 687 сводных братьев и сестер людей с РС и обнаружило, что только у одного сводного брата был РС, что является такой же частотой, как и ожидалось для населения в целом. (16)

Полные братья и сестры (17, 18)имеют только одного общего родителя (мать или отец) и, таким образом, разделяют только 25 процентов своего генетического материала, по сравнению с полными братьями и сестрами (с обоими родителями общими), которые имеют 50 процентов своей ДНК. . Сводные братья и сестры в разной степени разделяют среду своего детства, если они «выросли вместе» или «выросли отдельно» в разных условиях, в зависимости от семейной ситуации. Данные Канадского совместного проекта ясно показывают, что риск развития рассеянного склероза у сводных братьев и сестер составляет примерно 2 процента, независимо от того, воспитывались они отдельно или вместе. Это отражает 25-процентное совместное использование ДНК, независимо от экологической совместимости.

Исследования РС в парах (19, 20)показали, что «супруги» (постоянные половые партнеры) больных РС заболевают РС не чаще, чем население в целом.

Таким образом, вместе взятые исследования приемных детей, сводных братьев и сестер, сводных братьев и сестер и пар четко показывают, что именно совместное использование ДНК, а не общая семейная среда, ответственны за увеличение случаев РС в семьях по сравнению с населением в целом.

ОКРУЖАЮЩАЯ ОБСТАНОВКА

В очень общих чертах, есть два типа «среды», которую могут разделять люди. Первая - это «обычная семейная среда», о которой говорилось ранее в этой статье, а вторая - более распространенная, популяционная среда. Хотя совместное использование ДНК является ключевым фактором в семьях, в которых более одного члена страдает РС, это не означает, что РС является полностью генетическим заболеванием. Фактически, это подтверждается исследованиями близнецов (21)среди других доказательств.

Монозиготные (однояйцевые) близнецы имеют 100 процентов общего генетического материала, и тем не менее, если у одной самки монозиготного (MZ) близнеца есть РС, риск для второго близнеца составляет 340 из 1000, или 34-процентный риск рецидива. (21)Тот факт, что только одна треть однояйцевых близнецов будет иметь рассеянный склероз, если у одного из них есть болезнь, предполагает, что факторы окружающей среды также играют роль. Некоторые экологические факторы риска для РС должны действовать в очень ранний период времени, поскольку некоторые факторы в начале жизни (например, в утробе матери) являются детерминантами будущего риска РС.

Широта

Заболеваемость- это количество впервые диагностированных случаев в течение определенного периода времени (http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=11516), а распространенность- это количество случаев конкретного заболевания, присутствующего в данное население в определенное время. В целом в регионах с умеренным климатом заболеваемость и распространенность рассеянного склероза увеличивается с увеличением широты (или расстояния от экватора). (22)Самый яркий пример этого эффекта наблюдается в Австралии. (23)Распространенность РС в Хобарте (южная Австралия; умеренный климат; дальше от экватора) составляет 75,6 на 100 000 по сравнению с распространенностью 11 на 100 000 в северном Квинсленде (северная Австралия; тропический климат; ближе к экватору). Некоторая часть географического распределения рассеянного склероза может быть объяснена на основе этнической принадлежности (или расы) и генетических факторов (24),но географическое положение остается самым сильным фактором риска с учетом расы. (25)

Место рождения

Эффекты миграции между географическими регионами с низким и высоким риском РС (например, из Азии, Японии или Средиземноморья в Канаду или север США) изучались на нескольких популяциях. Эти исследования неизменно показывают, что на риск РС, по крайней мере, в некоторой степени влияет страна происхождения человека. (26)Это подтверждается наблюдением о том, что первое поколение афро-карибских и азиатских граждан (лиц, проживающих в странах, расположенных ближе к экватору) переезжает в Великобританию (27)и Канада (страны, расположенные на более высоких широтах, дальше от экватора), имеют гораздо меньшую заболеваемость РС, чем следующее поколение, родившееся в географических регионах высокого риска. Важно отметить, что иммигранты, меняя географическое место жительства, очевидно, не меняют своего генетического состава.

Пол

Задокументировано увеличение заболеваемости РС у женщин. (25, 28, 29)Недавнее исследование Canadian Collaborative Project показало, что это увеличение было реальным, а не просто отражением улучшений в выявлении случаев и диагностике. (30)Год рождения оказался значимым предиктором гендерного соотношения между мужчинами и женщинами (F: M) РС в течение периода рождения с 1931 по 1980 год, при этом соотношение увеличилось с 1,9 (почти вдвое больше). женщин по сравнению с мужчинами) до 3,2 (более чем в три раза больше женщин, чем мужчин) за это время. (30)Не было доказательств снижения заболеваемости среди мужчин (30).скорее, частота рассеянного склероза у мужчин более постоянна с течением времени. Это наблюдаемое увеличение числа женщин с РС с тех пор было подтверждено в ряде других популяций (в дополнение к такому из Канадского совместного проекта). (31–33)

Гигиеническая гипотеза

В развитых странах убедительные доказательства неуклонного роста числа аллергических и некоторых аутоиммунных заболеваний параллельны снижению числа детских инфекций. Заслуживают внимания антибиотики, вакцинация или улучшение гигиены и улучшение социально-экономических условий. «Гигиеническая гипотеза» предполагает, что инфекции в раннем возрасте помогают снизить риск аллергических и аутоиммунных заболеваний. (34)Проще говоря, чем раньше вы подвергаетесь инфекциям, тем быстрее ваша аутоиммунная система становится эффективной. Таким образом, это согласуется с этой гипотезой, что, например, дети-первенцы в меньшей степени подвержены заражению в раннем возрасте, чем дети, родившиеся позднее, которые заражаются через своих старших братьев и сестер. Однако, используя данные Канадского совместного проекта, было обнаружено, что положение человека в порядке рождения не влияет на риск развития РС. (35)

Последующие экологические факторы

Поскольку средний возраст начала рассеянного склероза составляет приблизительно 30 лет, от рождения до постановки диагноза рассеянного склероза существует длительный период времени, чтобы окружающая среда могла повлиять на риск развития рассеянного склероза. Данные о миграции подчеркивают важность подросткового возраста, что дополнительно иллюстрируется дополнительными ассоциациями, такими как возраст менархе (начало менструации) и подростковое ожирение с началом рассеянного склероза. (36, 37)Другие эпидемиологические исследования (например, профессиональные данные) предполагают, что влияние окружающей среды распространяется и на взрослую жизнь. (38)Риск развития РС зависит от возраста и резко снижается после 50 лет, (39)поэтому любые факторы риска, которые действительно играют роль, должны быть неспособны стимулировать развитие РС через определенный момент времени.

Предполагаемые факторы риска для окружающей среды при РС

Хотя приведенные выше данные указывают на то время, когда факторы окружающей среды могут увеличивать риск РС, у нас все еще нет абсолютных доказательств идентичности задействованных факторов окружающей среды. Ниже приводится краткое изложение факторов с наиболее убедительными доказательствами участия в этиологии рассеянного склероза, а именно вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), витамина D и курения.

Вирус Эпштейна-Барра (EBV):было много сообщений, предполагающих связь между одним или несколькими инфекционными заболеваниями и рассеянным склерозом. (40, 41)Однако эпидемиологические данные, связывающие инфекцию ВЭБ с РС, подтверждаются многочисленными исследованиями.

Практически все субъекты с рассеянным склерозом (более 99 процентов) инфицированы ВЭБ по сравнению с примерно 94 процентами контрольных субъектов того же возраста (лиц без рассеянного склероза). (42)Следствием этого является то, что рассеянный склероз очень редко встречается у взрослых, не инфицированных ВЭБ; относительный риск заражения РС при отрицательном результате ВЭБ очень низок. (42, 43)Еще одним подтверждением роли ВЭБ при РС является открытие того, что люди с историей инфекционного мононуклеоза (ИМ) имеют повышенный риск развития РС. Инфекционный мононуклеоз - это заболевание, вызываемое ВЭБ. В систематическом обзоре и метаанализе 14 исследований случай-контроль и когортных исследований (тех, которые наблюдают группу людей с течением времени) сообщается об относительном риске РС после инфекционного мононуклеоза 2,3, (44)что более чем в два раза превышает риск РС среди населения в целом.

Витамин D:воздействие солнечного света и связанный с ним статус витамина D являются потенциальными объяснениями связи между географическим положением (с точки зрения широты) и заболеваемостью РС. (45)Уровни пребывания на солнце в прошлом в детстве и подростковом возрасте обратно пропорциональны восприимчивости к рассеянному склерозу. (46)Это означает, что по мере увеличения уровня пребывания на солнце в детстве и подростковом возрасте риск восприимчивости к рассеянному склерозу снижается. Анкетные исследования подвержены предвзятости или неточности, поскольку люди отвечают на вопросы в соответствии со своими собственными представлениями и тем, что они могут вспомнить из прошлого. Тем не менее, эффект воздействия солнца на рассеянный склероз может быть подтвержден при использовании объективной меры долгосрочного повреждения кожи солнцем.

Экспериментальные и эпидемиологические данные показывают, что витамин D связан с эффектом солнечного света. Много лет назад было отмечено, что потребление жирных морепродуктов и рыбьего жира в Норвегии - оба являются богатыми источниками витамина D - обеспечивает защиту от риска рассеянного склероза (47),хотя этот результат также может быть результатом биологических эффектов омега-рецепторов. 3 жирные кислоты. Проспективное когортное исследование (наблюдение за группами людей с течением времени) показало, что прием витаминных добавок, включающих витамин D, был связан примерно с 40-процентным снижением риска развития рассеянного склероза. (48)Однако количество витамина D, принимаемое с добавлением витаминов в этом исследовании, считается недостаточным для значительного изменения уровней циркулирующего витамина D, (49)и эффекты приема поливитаминов могут быть неверно истолкованы, поскольку другие факторы могут способствовать наблюдаемому снижению риска рассеянного склероза.

Наиболее убедительные доказательства роли витамина D получены в проспективном исследовании методом случай-контроль с участием военнослужащих в Соединенных Штатах, у которых систематически хранились образцы сыворотки крови. Это исследование показало, что более низкий риск рассеянного склероза был связан с высоким уровнем витамина D в сыворотке (в частности, 25-гидроксивитамина D). (50)У европейцев риск развития рассеянного склероза значительно снижался с увеличением уровня витамина D в крови. (50)

Курение:недавний метаанализ нескольких завершенных исследований дал комбинированную оценку риска развития рассеянного склероза 1,51 для «когда-либо курил» по сравнению с «никогда не курил» (51),что означает, что курение может увеличить риск развития рассеянного склероза на 50 процентов. Более ранние исследования показали дозозависимую (т.е. количество выкуриваемых сигарет) связь с риском рассеянного склероза. (52)Шведское исследование показало, что употребление нюхательного табака (форма табака, вдыхаемого через нос) не увеличивает риск РС. Это говорит о том, что факторы, присутствующие в копченом табаке, важны, а не только способ введения. (53)

ВЫВОДЫ

Таким образом, этиология рассеянного склероза до сих пор неясна, но теперь признано, что степень сложности превышает то, что считалось ранее - даже 10-15 лет назад. Сложность проистекает из осознания того, что невозможно предсказать риск развития рассеянного склероза у человека, просто рассматривая индивидуальные эффекты отдельных факторов. Гены, окружающая среда, постгеномные модификации и случайность, по-видимому, вовлечены и взаимодействуют друг с другом.

Связанные с этим факторы риска РС, по-видимому, объединяются, чтобы сформировать «каскад причинно-следственных связей», в котором несколько вещей должны произойти до развития РС. Факторы, в значительной степени определяемые с рождения (например, пол, статус HLA, место рождения), по-видимому, нуждаются в определенных факторах окружающей среды (дефицит витамина D, поздняя экспозиция ВЭБ), чтобы спровоцировать развитие необходимых аномалий, которые впоследствии могут привести к РС. Влияние того, где кто-то живет в молодом возрасте (по отношению к экватору и широте), и ассоциации с инфекционным мононуклеозом в подростковом возрасте подтверждают представление о том, что дефицит витамина D предшествует инфекции EBV. (54)Однако данные о миграции из Австралии и доказательства влияния витамина D на риск во взрослой жизни (например, работа на открытом воздухе снижает риск рассеянного склероза) (55)предполагают, что витамин D может играть определенную роль в течение более длительного периода времени.

Пока не ясно, является ли предрасположенность к рассеянному склерозу результатом цепочки неблагоприятных факторов, которые должны возникать в определенном порядке и зависят друг от друга (например, эффект домино), или факторы риска независимы друг от друга, но каждый добавляет к совокупности и силе факторов, которые подталкивают человека ближе к порогу развития рассеянного склероза. Поскольку единственная причина развития РС не была обнаружена у всех пациентов с РС, это предполагает, что «причинно-следственные связи» (события, приводящие к РС), вероятно, будут различаться у разных людей. Если это так, это может подтвердить гипотезу о суммировании независимых факторов риска, подталкивая кого-то ближе к развитию рассеянного склероза, или гипотезу о том, что взаимодействие факторов риска имеет решающее значение.

Хотя был достигнут некоторый прогресс, наше понимание этапов развития рассеянного склероза все еще ограничено. Дальнейшие исследования жизненно важны для выявления и понимания причин рассеянного склероза. Получив эти ответы, мы сможем работать над предотвращением его возникновения, создавать более эффективные методы лечения и, надеюсь, однажды вылечить это серьезное заболевание.

Часто задаваемые вопросы и ответы

1. Могут ли члены моей семьи также «унаследовать» РС, если у меня РС?

Сам по себе рассеянный склероз не может быть унаследован напрямую, как в случае заболевания с одним геном (например, муковисцидоза и болезни Хантингтона). Однако генетическая предрасположенность («риск») к развитию рассеянного склероза действительно существует. Это подчеркивается тем фактом, что повышенная частота рассеянного склероза среди членов семьи относится только к членам семьи, имеющим общий генетический материал (ДНК). Члены семьи, которые растут вместе в одной среде, но не имеют общего генетического материала (например, приемные братья и сестры, а также сводные братья и сестры), не имеют повышенного риска развития РС по сравнению с населением в целом.

И наоборот, если у вас общий генетический материал, ваш риск не изменится, независимо от того, были ли вы «воспитаны вместе» или «выросли отдельно» от члена семьи, у которого в конечном итоге разовьется РС. Риск РС среди членов семьи может зависеть от нескольких факторов, включая пол, этническую принадлежность, страну / место, где человек растет, возраст и биологические отношения (процент совместного использования ДНК) с другими членами семьи с РС и т. Д.

Если вас беспокоит риск развития рассеянного склероза из-за того, что у вас есть другие члены семьи с рассеянным склерозом, или если вы болеете рассеянным склерозом, и беспокоитесь о риске его передачи, пожалуйста, свяжитесь со службами генетического консультирования в вашем районе для получения дополнительной информации (http: // www.nsgc.org; ccmg-ccgm.org).

2. Может ли мой ребенок заразиться РС, если он или она обнимает, целует или делится файлом cookie с кем-то, у кого РС?

РС не является передаваемым заболеванием и не может передаваться при контакте с людьми в детстве или во взрослом возрасте. Это ясно показано множеством генетических эпидемиологических исследований, которые неоднократно демонстрировали этот результат в отдельных группах (например, исследования усыновления, исследования пар и другие, как обсуждалось ранее в этой статье).

3. Если у моего родственника также разовьется рассеянный склероз, будет ли у него такое же клиническое течение болезни, что и у меня?

Клиническое течение рассеянного склероза, по-видимому, не оправдывается в семьях, если поражено более одного члена семьи. Таким образом, если у вас развивается РС, вы не можете предполагать, что у вас будет такое же течение болезни, как у вашей матери, сестры или другого родственника с РС.

4. Можете ли вы предсказать, до появления каких-либо признаков или симптомов, кому суждено заболеть РС в будущем?

Определенных биомаркеров РС нет. Биомаркером могут быть «анатомические, физиологические, биохимические или молекулярные параметры, связанные с наличием и тяжестью конкретных болезненных состояний» (http://www.biomarkers.org/NewFiles/faqs/ definition.html # Anchor-What- 35882). Это означает, что если вы изучите две большие группы - например, 1000 пациентов с РС и 1000 здоровых людей из контрольной группы - вы можете обнаружить, что «факторы риска» чаще встречаются в пораженной группе, чем в контрольной, но эти факторы риска все равно будут существовать в обеих группах. . Таким образом, вы не можете проверить здорового человека на конкретный биомаркер (например, генотип HLA или низкий уровень витамина D), а затем с какой-либо уверенностью заявить, будет ли человек с этим фактором или без него в конечном итоге затронут или не затронут РС в будущем. .Поэтому мы используем термин «восприимчивость» в отношении риска РС, а не «причинно-следственная связь».

5. Можно ли предотвратить рассеянный склероз?

Невозможно предотвратить рассеянный склероз. Если у кого-то разовьется рассеянный склероз, нельзя присвоить никакой вины. Нет никаких четких защитных превентивных мер, которые можно было бы предпринять.

6. Если у меня рассеянный склероз, нужно ли мне заводить детей?

О репродукции и рассеянном склерозе еще предстоит многое узнать. Если у вас рассеянный склероз и вы планируете забеременеть или стать отцом ребенка, вы можете обсудить различные вопросы, связанные с процессом принятия решений, со своими медицинскими работниками. Нет правильного или неправильного ответа. Каждая пара должна принять собственное осознанное решение. Темы, которые следует учитывать, включают риск беременности от РС, риск РС во время беременности, возможные риски терапии РС во время зачатия и / или беременности, психосоциальные проблемы и долгосрочное обязательство по воспитанию ребенка (см. Ссылки 56 и 57). Обратите внимание, что, хотя заранее следует учитывать несколько факторов, многие люди с РС смогли успешно растить детей и пользоваться бесчисленными преимуществами любящей семьи. Для получения дополнительной информации о беременности и воспитании детей с РС в семье,отдельные лица могут поговорить с одним из консультантов службы поддержки MSAA по телефону (800) 532-7667.

7. Если я из региона, где РС встречается редко (например, Шанхай, Китай), и я китаец, могу ли я изменить свой риск развития РС при переезде в Канаду? Меняются ли мои гены?

Хотя ваши гены не меняются, когда вы двигаетесь, меняется среда. Таким образом, переехав из Шанхая в Канаду, у вас может быть более высокий риск развития РС, чем если бы вы остались в Шанхае. Это может быть связано с различным воздействием окружающей среды, а также с генетическими и экологическими взаимодействиями.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

  1. Eichhorst H. Множественный склероз и паралич позвоночника.

    Мед Клин 1913 г .; 9: 1617-1619.
  2. Pratt RTC., Compston ND, McAlpine D. Семейная заболеваемость

    рассеянным склерозом и ее значение. Brain 1951;

    74: 191-232.
  3. Позер С.М., Пэти Д.В., Шейнберг Л., Макдональд В.И., Дэвис Ф.А.,

    Эберс Г.К., Джонсон К.П., Сибли В.А., Зильберберг Д.Х., Туртеллотт

    В. Новые диагностические критерии рассеянного склероза: руководящие принципы

    для исследовательских протоколов. Ann Neurol 1983; 13: 227-231.
  4. Полман Ч., Рейнгольд С. К., Эдан Дж., Филиппи М., Хартунг

    Х. П., Каппос Л., Люблинский Ф. Д., Мец Л. М., МакФарланд Х. Ф., О'Коннор П. В.,

    Сандберг-Воллхейм М., Томпсон А. Дж., Вайншенкер Б. Г.,

    Волински Дж. С.. Диагностические критерии рассеянного склероза:

    пересмотренные в 2005 г. «Критерии Макдональда». Ann Neurol 2005;

    58: 840-846.
  5. Рассвет Тир М., Барретт Дж. Х. Исследования генетического сцепления. Lancet

    2005; 366: 1036-1044.
  6. Cordell HJ, Clayton DG. Исследования генетических ассоциаций. Lancet

    2005; 366: 1121-1131.
  7. Риш Н., Мерикангас К. Будущее генетических исследований сложных

    заболеваний человека. Science 1996; 273: 1516-1517.
  8. Консорциум Wellcome Trust Case Control Consortium (2007)

    Общегеномное ассоциативное исследование 14 000 случаев семи

    распространенных заболеваний и 3 000 общих контрольных заболеваний. Природа 2007;

    447: 661-678.
  9. Jersild C, Svejgaard A, Fog T. Антигены HL-A и рассеянный

    склероз. Lancet 1972; 1: 1240-1241.18.
  10. Ebers GC, Paty DW, Stiller CR, Nelson RF, Seland TP, Larsen

    B. HLA-типирование в парах братьев и сестер с рассеянным склерозом. Lancet

    1982; 2 (8289): 88-90.
  11. Hafler DA, Compston A, Sawcer S, Lander ES, Daly MJ, De

    Jager PL, de Bakker PI, Gabriel SB, Mirel DB, Ivinson AJ,

    Pericak-Vance MA, Грегори С.Г., Rioux JD, McCauley JL,

    Haines JL, Barcellos Л.Ф., Кри Б., Оксенберг-младший, Хаузер С.Л.

    Аллели риска рассеянного склероза, выявленные в ходе полногеномного

    исследования. N Engl J Med 2007; 357: 851-862.
  12. Рамагопалан С.В., Эберс ГК. Эпистаз: рассеянный склероз и

    главный комплекс гистосовместимости. Неврология 2009;

    72 (6): 566-7.
  13. Чао М.Дж., Эррера Б.М., Рамагопалан С.В., Делука Дж., Хандунетти

    Л., Ортон С.М., Линкольн М.Р., Садовник А.Д., Эберс Г.К. Эффекты родительского

    происхождения на главный комплекс гистосовместимости при

    рассеянном склерозе. Hum Mol Genet. 2010; 19: 3679-3689.
  14. Садовник А.Д., Бэрд П.А., Уорд Р.Х. Рассеянный склероз: обновленные

    риски для родственников. Американский журнал медицинской генетики

    1988; 29 (3): 533-541.
  15. Эберс Г.С., Садовник А.Д., Риш Нью-Джерси и Канадская группа совместных

    исследований. Генетическая основа семейной агрегации

    при рассеянном склерозе. Nature 1995; 377 (6545): 150-151.
  16. Даймент Д.А., Йи И.М., Эберс Г.К., Садовник А.Д. для Канадской группы

    совместных исследований. Рассеянный склероз у сводных братьев и сестер:

    риск рецидива и установление. Журнал неврологии,

    нейрохирургии и психиатрии, 2006; 77 (2): 258-259.
  17. Садовник А.Д., Эберс Г.К., Даймент Д., Риш Нью-Джерси и Канадская группа

    совместных исследований. Доказательства генетической основы

    рассеянного склероза. Lancet 1996; 347 (9017): 1728-1730.
  18. Ebers GC, Sadovnick AD, Dyment DA, Yee IML, Willer CJ,

    Risch N. Эффект родительского происхождения при рассеянном склерозе: наблюдения

    на половинных братьях и сестрах. Lancet 2004; 1773–1774.
  19. Робертсон Н.П., О'Риордан Дж. И., Чатавей Дж. И др.

    Частота рецидивов у потомства и клинические характеристики конъюгального рассеянного

    склероза. Lancet 1997; 349 (9065): 1587-90.
  20. Ebers GC, Yee IM, Sadovnick AD, Duquette P. Конъюгальный множественный

    склероз: популяционная распространенность и

    риски рецидива у потомства. Канадская группа совместных исследований. Ann

    Neurol 2000; 48 (6): 927-31.
  21. Виллер С.Дж., Даймент Д.А., Риш Н.Дж., Садовник А.Д., Эберс Г.С.

    Конкордантность близнецов и частота рецидивов у братьев и сестер при рассеянном

    склерозе. Труды Национальной академии наук

    2003; 100 (22): 12877-12882.
  22. Курцке Дж. Ф. Географическое распространение рассеянного склероза:

    обновление с особым упором на Европу и Средиземноморский

    регион. Acta Neurol Scand 1980; 62 (2): 65-80.
  23. Хаммонд С. Р., Маклеод Дж. Г., Миллинген К. С. и др. Эпидемиология

    рассеянного склероза в трех австралийских городах: Перте,

    Ньюкасле и Хобарте. Brain 1988; 111 (Пт 1): 1-25.
  24. Weinstock-Guttman B, Jacobs LD, Brownscheidle CM, et al.

    Характеристики рассеянного склероза у афроамериканских пациентов

    в Консорциуме рассеянного склероза штата Нью-Йорк.

    Mult Scler 2003; 9 (3): 293-8.
  25. Валлин М.Т., Пейдж В.Ф., Курцке Дж.Ф. Рассеянный склероз у ветеранов

    вьетнамской эпохи и последующей военной службы в США: раса, пол

    и география. Ann Neurol 2004; 55 (1): 65-71.
  26. Дин Дж., Элиан М. Возраст иммиграции в Англию

    иммигрантов из Азии и Карибского бассейна и риск развития рассеянного

    склероза. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997; 63 (5): 565-8.
  27. Элиан М., Найтингейл С., Дин Г. Рассеянный склероз среди

    рожденных в Соединенном Королевстве детей иммигрантов с Индийского

    субконтинента, Африки и Вест-Индии. J Neurol Neurosurg

    Psychiatry 1990; 53 (10): 906-11.
  28. Барнетт М. Х., Уильямс Д. Б., День S, Макаскилл П., МакЛеод Дж. Дж.

    Прогрессивное увеличение заболеваемости и распространенности рассеянного

    склероза в Ньюкасле, Австралия: 35-летнее исследование. J Neurol

    Sci 2003; 213 (1-2): 1-6.
  29. Гриттен Н., Глад С.Б., Аарсет Дж. Х., Найланд Х., Мидгард Р., Мир

    К. М.. 50-летнее наблюдение за заболеваемостью рассеянным склерозом

    в округе Хордаланн, Норвегия. Неврология 2006; 66 (2): 182-6.
  30. Ортон С.М., Эррера Б.М., Йи И.М. и др. Соотношение полов при рассеянном

    склерозе в Канаде: продольное исследование. Lancet Neurol

    2006; 5 (11): 932-6.
  31. Херст С., Ингрэм Дж., Пикерсгилл Т., Свинглер Р., Компстон ​​Д.А.,

    Робертсон Н.П. Увеличение распространенности и заболеваемости рассеянным

    склерозом в Юго-Восточном Уэльсе. J Neurol Neurosurg Psychiatry

    2009; 80 (4): 386-91.
  32. Алонсо А., Эрнан М.А. Временные тенденции в заболеваемости

    рассеянным склерозом: систематический обзор. Неврология 2008;

    71 (2): 129-35.
  33. Debouverie M, Pittion-Vouyovitch S, Louis S, Roederer T., Guillemin

    F. Рост заболеваемости рассеянным склерозом среди женщин в

    Лотарингии, Восточная Франция. Mult Scler 2007; 13 (8): 962-7.
  34. Бах Дж. Ф. Влияние инфекций на предрасположенность к аутоиммунным

    и аллергическим заболеваниям. N Engl J Med 2002; 347 (12): 911-20.
  35. Садовник А.Д., Йи И.М., Эберс Г.К. Рассеянный склероз и порядок рождения:

    продольное когортное исследование. Lancet Neurol 2005; 4 (10): 611-7.
  36. Рамагопалан С.В., Валдар В., Крискуоли М. и др. Возраст полового созревания

    и риск рассеянного склероза: популяционное исследование.

    Eur J Neurol 2009; 16 (3): 342-7.
  37. Munger KL, Chitnis T, Ascherio A. Размер тела и риск РС в

    двух когортах американских женщин. Неврология 2009; 73 (19): 1543-50.
  38. Freedman DM, Dosemeci M, Alavanja MC. Смертность от

    рассеянного склероза и воздействия

    солнечной радиации в жилых и производственных помещениях : исследование случай-контроль на основе

    свидетельств о смерти . Оккуп Энвирон Мед 2000; 57 (6): 418-21.
  39. Paty DW, Ebers GC. Multiple sclerosis. Philadelphia: Davis,

    1998.
  40. Sundstrom P, Juto P, Wadell G, et al. An altered immune response

    to Epstein-Barr virus in multiple sclerosis: a prospective

    study. Neurology 2004; 62(12):2277-82.
  41. Levin LI, Munger KL, Rubertone MV, et al. Temporal relationship

    between elevation of Epstein-Barr virus antibody titers

    and initial onset of neurological symptoms in multiple sclerosis.

    JAMA 2005; 293(20):2496-500.
  42. Nielsen TR, Rostgaard K, Nielsen NM, et al. Multiple sclerosis

    after infectious mononucleosis. Arch Neurol 2007; 64(1):72-5.
  43. Ramagopalan SV, Valdar W, Dyment DA, et al. Association of

    infectious mononucleosis with multiple sclerosis. A population-

    based study. Neuroepidemiology 2009; 32(4):257-62.
  44. Thacker EL, Mirzaei F, Ascherio A. Infectious mononucleosis

    and risk for multiple sclerosis: a meta-analysis. Ann Neurol

    2006; 59(3):499-503.
  45. Acheson ED, Bachrach CA, Wright FM. Some comments on

    the relationship of the distribution of multiple sclerosis to latitude,

    solar radiation, and other variables. Acta Psychiatr

    Scand Suppl 1960; 35(147):132-47.
  46. van der Mei IA, Ponsonby AL, Dwyer T, et al. Past exposure

    to sun, skin phenotype, and risk of multiple sclerosis: casecontrol

    study. BMJ 2003; 327(7410):316.
  47. Kampman MT, Brustad M. Vitamin D: a candidate for the environmental

    effect in multiple sclerosis – observations from

    Norway. Neuroepidemiology 2008; 30(3):140-6.
  48. Munger KL, Zhang SM, O’Reilly E, et al. Vitamin D intake

    and incidence of multiple sclerosis. Neurology 2004;

    62(1):60-5.
  49. Vieth R, Cole DE, Hawker GA, Trang HM, Rubin LA. Wintertime

    vitamin D insufficiency is common in young Canadian

    women, and their vitamin D intake does not prevent it. Eur J

    Clin Nutr 2001; 55(12):1091-7.
  50. Munger KL, Levin LI, Hollis BW, Howard NS, Ascherio A.

    Serum 25-hydroxyvitamin D levels and risk of multiple

    sclerosis. JAMA 2006; 296(23):2832-8.
  51. Hawkes CH. Smoking is a risk factor for multiple sclerosis: a

    metanalysis. Mult Scler 2007; 13(5):610-5.
  52. Hernan MA, Olek MJ, Ascherio A. Cigarette smoking and

    incidence of multiple sclerosis. Am J Epidemiol 2001;

    154(1):69-74.
  53. Hedstrom AK, Baarnhielm M, Olsson T, Alfredsson L. Tobacco

    smoking, but not Swedish snuff use, increases the risk

    of multiple sclerosis. Neurology 2009;73(9):696-701.
  54. Goodin DS. The causal cascade to multiple sclerosis: a

    model for MS pathogenesis. PLoS One 2009; 4(2):e4565.
  55. Ascherio A, Munger KL. Environmental risk factors for multiple

    sclerosis. Part II: Noninfectious factors. Ann Neurol 2007;

    61(6):504-13.
  56. Dwosh E, Guimond CG, Sadovnick, AD. Reproductive Counselling

    for MS: a Rationale. International MS Journal 2003;

    10(2): 52-59.
  57. Dwosh E, Guimond CG, Sadovnick AD. Reproductive Counselling

    in MS: A guide for healthcare professionals. International

    MS Journal 2003; 10(2): 67.

Additional resources for definitions and information include:

Ben-Zacharia A, Morgante L, The Basics of Genetics in Multiple

Sclerosis, Consortium of MS Centers, March 28, 2005 (published

online).

Dorland’s Illustrated Medical Dictionary, 31st edition, Saunders

Elsevier, Philadelphia, PA.

Еще новости